BiochemNet Vytvoření sítě pro podporu spolupráce biomedicínských. Mgr. Jan Muselík, Ph.D.

Transkript

1 BiochemNet Vytvoření sítě pro podporu spolupráce biomedicínských pracovišť a zvýšení uplatnitelnosti absolventů biochemických oborů v praxi Praxe na Farmaceutické fakultě VFU Brno Mgr. Jan Muselík, Ph.D.

2 VETERINÁRNÍ A FARMACEUTICKÁ UNIVERZITA BRNO Fakulta veterinárního lékařství Fakulta veterinární hygieny a ekologie Farmaceutická fakulta Ústav chemických léčiv Ústav přírodních léčiv Ústav humánní farmakologie a toxikologie Ústav technologie léků Ústav aplikované farmacie

3 Ověření přípravy vnitřně užívaného léku s úzkým terapeutickým indexem Vedoucí: PharmDr. Aleš Franc, Ph.D. Obecné požadavky Léčivo z úzkým terapeutickým indexem (NTI) Kolísání dávky a zdravotní rizika Požadavky ypro reprodukovatelnou obsahovou stejnoměrnost Statistické ověření pro registrační autority (FDA, EMEA) Příprava vysoce homogenní směsi s obsahem NTI léčiva Příprava pevné lékové formy (tablet) z dané směsi Hodnocení kritických parametrů výroby směsí a tablet Ověření výsledků v souladu s požadavky registračních autorit (FDA, EMEA) Sepsání závěrečné zprávy

4 Hodnocení farmakokinetiky léčiva metodou in vitro Vedoucí: Mgr. Jan Muselík, Ph.D. Obecné požadavky Řízené uvolňování léčiv Farmakokinetika metabolicky aktivních léčiv Metoda disoluce in vitro Srovnání In vivo vs. In vitro Nalezení optimálních podmínek pro měření disoluce Disoluce pelet s obsahem sacharidu s řízeným uvolňováním Hodnocení závislosti mezi složením a uvolňováním Sepsání závěrečné zprávy

5 Příprava mukoadhezivních filmů s řízeným uvolňováním léčiva Vedoucí: Doc. PharmDr. David Vetchý, Ph.D. Cíle a důvody experimentální práce Formulace, vývoj a hodnocení bukálních flexibilních filmů připravených metodou impregnace vstupního materiálu inovativním mukoadhezivním polymerem Výhody bukálních mukoadhezivních filmů Snadná příprava a vysoká flexibilita designu lékové formy Na sliznici dutiny ústní setrvávají až po dobu několika hodin bez omezování pacienta Vzhledem k nízké enzymatické aktivitě, snadné prostupnosti p a vysokému stupni prokrvení je sliznice dutiny ústní výhodná i pro systémové podání léčiv, která jsou v nižších partiích trávicího traktu degradována, nejsou vstřebávána nebo u nichž je potřeba zajistit rychlý nástup účinku.

6 Příprava mukoadhezivních filmů s řízeným uvolňováním léčiva Vybrané léčivo začlenit do struktury flexibilního filmu, u něhož by se následně hodnotily fyzikálně-mechanické a mukoadhezivní vlastnosti pomocí moderního texture analyzeru a dalších zařízení Texture analyzer Viskozimetr Héliový pyknometr

7 Možnosti zapracování léčiva v kapalné fázi do pevné lékové formy Vedoucí: PharmDr. Jan Gajdziok, Ph.D. Cíle a důvody experimentální práce Hypolipidemika id ik zeskupiny statinů ti ů patří kvůli své špatné rozpustnosti ti ve vodě mezi léčiva s nízkou biologickou dostupností Možností zvýšení jejich vstřebávání do organismu je formulace tzv. liquisolidi lid systémů ů Léčivo se rozpustí do podoby roztoku ve vhodném rozpouštědle (propylenglykol, polyethylenglykol, oleje) a následně se ve fluidním zařízení nastříkne na specifický nosič s vysokou sorpční kapacitou Tento nosič ze skupiny magnesium alumino-metasilikátů (Neusilin )je schopen pojmout víc než 100 % w/w kapaliny při zachování vlastností vhodných pro zpracování do podoby tablety

8 Možnosti zapracování léčiva v kapalné fázi do pevné lékové formy Optimalizovat proces nástřiku roztoku statinu na vysokosorpční nosič ve fluidním zařízení z hlediska množství a typu použité kapalné fáze Testování fyzikálně mechanických vlastností směsí (tokové vlastnosti, hustota, optická analýza) Příprava tablet přímým lisováním u nichž bude sledována schopnost uvolňovat léčivo při simulaci trávicího traktu člověka (zkouška disoluce)

9 Metoda pro stanovení monosacharidů pomocí hydrofilní interakční chromatografie (HILIC) s detektorem ELSD Vedoucí: Doc. RNDr. Jiří Pazourek, Ph.D. Anotace Aplikace HPLC v módu hydrofilní interakční chromatografie (HILIC) Kolona DIOL (glycidylpropyl), Speciální detektor

10 Metoda pro stanovení monosacharidů pomocí hydrofilní interakční chromatografie (HILIC) s detektorem ELSD Stanovení potravinářských sacharidů v nápojích Příprava vzorku Kalibrace standardů trehalosa Stanovení ve vzorku dulcit galaktosa glukosa mannosa fruktosa sorbosa arabinosa adonit xylosa rhamnosa ribosa laktosa cellobiosa maltosa sacharosa inositol manitol

11 Využití moderních instrumentálních technik ve farmaceutické technologii Vedoucí: PharmDr. Petr Doležel Anotace Seznámení s procesem výroby pevné lékové formy (tablet) s obsahem těžce rozpustného léčiva Cílená příprava konkrétní polymorfní formy léčiva Instrumentální analýza zaměřenánaniradsc

12 Využití moderních instrumentálních technik ve farmaceutické technologii Homogenizace Impregnace léčiva na pomocné látky Tabletování Analýza meziproduktů výroby Analýza produktů výroby

13 Ověřování stability přírodních látek pomocí HPLC Vd Vedoucí: PharmDr. Zuzana Hanáková á Cíle a důvody experimentální práce Cílem bude seznámení studenta s HPLC, aby byl schopen samostatně s přístrojem pracovat, připravovat vzorky a vyhodnocovat výsledky Při testování biologické aktivity se přírodní látky mohou vlivem různých chemikálií a teplot chemicky měnit zkreslení měřené biologické aktivity

14 Ověřování stability přírodních í látek pomocí HPLC Ověření čistoty a detekce rozkladných produktů pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) Experiment bude prováděn s látkami izolovanými z rostlin Paulownia tomentosa a Morus alba

15 Phyllanthus amarus jako potenciální zdroj biologicky aktivních látek Vedoucí: PharmDr. Alice Navrátilová Cíle a důvody experimentální práce Phyllanthus amarus se běžně používá v tradiční medicíně při problémech žaludku, jater, sleziny a urogenitálního systému. Má ale i celou řadu jiných biologických aktivit (např. antivirové, antibakteriální, protizánětlivé, protinádorové, antidiabetické, nefroprotektivní a diuretické vlastnosti). Cílem projektu je podílet se na izolaci obsahových látek z vybraných frakcí, přičemž k separaci látek (frakcí) budou využity metody TLC, preparativní TLC, sloupcové chromatografie a HPLC.

16 Phyllanthus h amarus jako potenciální zdroj biologicky i aktivních látek TLC výběr vhodné mobilní fáze pro kolonovou chromatografii Kolonová chromatografie sběr frakcí HPLC analýzy získaných frakcí/látek Norm DAD1 A, Sig=254,4 Ref=900,100 (AJKA\PHYLETAC120312S \PHYL D) mau 1750 *DAD1, (1876 mau,apx) Ref= & of PHYL min nm

17 HPLC analýza methanolických extraktů vybraných druhů rodu Agrimonia i a Plectranthus th a jejich antityrosinasová aktivita Vedoucí: PharmDr. Renata Kubínová, Ph.D Cíle a důvody experimentální práce Výzkum v oblasti biologické aktivity přírodních látek je v současnosti zaměřen na testování modulační aktivity nově izolovaných derivátů na různéů enzymy, které se podílejí na fyziologických pochodech v organismu Jedním z těchto enzymů je také tyrosinasa, která se podílí na tvorbě hnědých pigmentů v pokožce (melaninů) Hyperpigmentací je pak doprovázena celá řada onemocnění (melasma, stařecké pigmentové skvrny). Inhibitory tyrosinasy mohou přispět k terapii těchto stavů

18 HPLC analýza methanolických extraktů vybraných druhů rodu Agrimonia a Plectranthus a jejich antityrosinasová aktivita Příprava methanolických extraktů jednotlivých druhů HPLC-DAD/MS analýza extraktů Testování antityrosinasové aktivity jednotlivých extraktů Výběr nejúčinnějšího extraktu pro další izolace obsahových látek

19 Metody hodnocení toxicity In vitro Vedoucí: PharmDr. Peter Kollár, Ph.D. Cíle a důvody experimentální práce Praxe bude zaměřena na hodnocení cytotoxicity nových potenciálních léčiv ze skupiny protinádorových látek a antibiotik Stanovení viability buněk - pomocí barvení buněk vitálními barvivy, která pronikají jen do mrtvých buněk.

20 Metody hodnocení toxicity it In vitro WST-1 test cytotoxicity - čím více buněk, tím větší aktivita y y, mitochondriálních dehydrogenáz

21 Děkuji za pozornost Mgr. Jan Muselík, Ph.D. e mail: muselikj@vfu.cz