GUNA MEDICAL DEVICES

Transkript

1 GUNA MEDICAL DEVICES NOVÁ INJEKČNÍ LÉČBA BOLESTIVÝCH STAVŮ POHYBOVÉHO APARÁTU BIO-SCAFFOLD VLASTNOSTI KOLAGENU A VYUŽITÍ V KLINICKÉ PRAXI Prof. MUDr. Leonello Milani, vicepresident Akademie pro fyziologickou regulační medicínu

2 GUNA MEDICAL DEVICES ÚČINNOST SNÁŠENLIVOST BEZ ALERGICKÝCH REAKCÍ PŘÍRODNÍHO PŮVODU JEDNODUCHÉ K APLIKACI

3

4 IT CJ

5 MEDICAL DEVICES Directive 93/42 CEE, 1993 Název medical device' označuje jakýkoliv nástroj, aparát, aplikátor, materiál nebo jiné zboží, používané samotné nebo v kombinaci, zahrnuje softwarové příslušenství nutné pro vlastní aplikaci a určený výrobcem pro použití u lidí za účelem: diagnostiky, prevence, monitoringu, léčby nebo zmírnění onemocnění, diagnostiky, prevence, monitoringu, kompenzace zranění či zdravotního handicapu, vyšetřování, náhrady či modifikace anatomických struktur nebo fyziologických procesů, kontroly kontracepce, a který nedosahuje svého účinku farmakologickým, imunologickým, metabolickým způsobem, ale který může svým účinkem přispívat ke konečnému efektu.

6 KOLAGEN Všeobecný rozdíl mezi funkčním proteinem (který se uplatňuje v enzymatických biochemických procesech, je součástí membránových a transmembránových receptorů) a strukturálním proteinem (který přispívá scaffoldingu, tj. vyztužení vyšších organismů) NENÍ DEFINOVÁN ANI NENÍ ROZHODUJÍCÍ V PŘÍPADĚ KOLAGENU

7 Vrchol biosyntézy kolagenu u lidí se objevuje kolem 50. roku života (Heine, 2009): od tohoto období se tvorba snižuje velmi rychle a totéž se děje u elastinu a proteoglykanů.

8 Trojšroubovnice (tři alfa řetězce) tropokolagenu je základní jednotkou kolagenu. Tři polypeptidové řetězce spletené v trojitou úzkou spirálu a stabilizované mezi hydroxylovými aminokyselinami (křížová vazba) slabými vazbami H +, dodávají kolagenu dvě základní a osobité vlastnosti, kterými jsou strukturální pevnost a organoleptická křehkost.

9 Tropokolagen vykazuje některé zajímavé strukturální anomálie oproti ostatním proteinům. V molekule tropokolagenu: 1) každá trojice aminokyselin začíná vždy glycinem (Gly- A- B), 2) pořadí aminokyselin je často zastoupeno trojicí Gly-Pro-Hyp, 3) takové trojice se většinou nevyskytují v jiných proteinech a jsou považovány za jedinečné a specifické, 4) prolin určuje ohyb či změnu směru podél osy proteinového řetězce, proto je téměř nepřítomný v globulárních proteinech, 5) řada zbytků 4-hydroxyprolinu obsahuje dvě rezidua glycidů kolagen je tedy glykoprotein (nikoli proteoglykan), 6) osová periodicita (viz obr. 6), reálná metamerie, je viditelná pouze elektronovým mikroskopem.

10 Ultrastruktura kolagenu. Nativní kolagenová fibrila I.typu. Nejsoučasnější ultrastrukturální měření udává periodu 67 nm (670A), nikoliv 64 nm, jak bylo uváděno dříve (a často se stále traduje). Kolagen má metamerickou strukturu, s jednoduchým elementárním, opakujícím se základním modulem.

11 Dipartimento Scientifico Guna S.p.a.

12 Dipartimento Scientifico Guna S.p.a.

13 Takové uspořádání fibril ve formaci s kolagenovými vlákny zaručuje velice silnou strukturu ve smyslu: ODOLNOSTI NEROZTAŽNOSTI NESTLAČITELNOSTI ale také: TVÁRNOSTI FLEXIBILITY ODOLNOSTI NA ZÁTĚŽ ODOLNOSTI V TORZI

14 Další vlastností kolagenu, která je málo známá, i když je významná, je jeho piezoelektrický potenciál, elektrický náboj, způsobený tlakem, trakcí, torzí (Athenstedt, 1974). Díky spirálové struktuře kolagenu může tento skutečný elektrický bipól oscilovat a řídit růst a orientaci neofibril. Z tohoto úhlu pohledu se přičítá zvláštní elektromagnetická činnost propojovacím trabekulám, které se nacházejí ve velkých svalových řetězcích a jejich šlachách. Heine (2009), pokračující v práci Bergsmann/ Bergsmann (1997), předpokládá, že propojovací trabekuly mají evidentní vztah s některými čínskými akupunkturními meridiány.

15 1. EXTRAARTIKULÁRNÍ APARÁT VAZY KLOUBNÍ POUZDRO ŠLACHY SVALY 2. INTRAARTIKULÁRNÍ APARÁT VAZY KLOUBNÍ CHRUPAVKA

16 KLOUBNÍ KOMPARTMENTY INTRA EXTRA

17 STRUKTURA PODPORY KLOUBŮ

18

19 KLOUBNÍ SYSTÉM KOLENA

20

21

22 Autoři Gronemann et al. zjistili, že u pacientů s fibromyalgiemi (také mimo trigger pointy) nižší hladiny hydroxyprolinu a nižší celkovou koncentraci všech aminokyselin, které jsou součástí kolagenu.

23 FIBROMYALGIA

24 Přípravky GUNA MD v injekční léčbě osteo-artro-myo-fasciálních onemocnění Nový celkový a rafinovaný přístup k algicko-dysfunčním onemocněním podpůrného aparátu a přidruženým pohybovým funkcím představuje využití přípravků Guna Medical Device Z 13 přípravků Guna Medical Device (obsahují kolagen a přírodní látky) je 7 s oblastní specifikací pro jednotlivé anatomické úseky kostry a jejich onemocnění MD-NECK (šíje), MD-THORACE (hrudník), MD-LUMBAR (lumbální oblast), MD-SHOULDER (rameno), MD-HIP (kyčel), MD-KNEE (koleno), MD-SMALL JOINTS (malé klouby), 1 specifický pro ischiatickou oblast MD-ISCHIAL (ischiatická oblast) a dalších 5 jsou specifické tkáňové přípravky: MD-MUSCLE (sval), MD- NEURAL (nerv), MD-POLY (klouby), MD-MATRIX (extracelulární matrix), MD-TISSUE (měkké tkáně).

25

26

27 Všech 13 přípravků Guna MD obsahuje prasečí kolagen. Prasečí tkáň má v průměru velice vysoký obsah kolagenu. Z aminokyselin jsou to glycin 22,8 %, prolin 13,8 %, hydroxyprolin 13 %, průměrný obsah ostatních aminokyselin je nízký v průměru 3 % (max. kyselina glutamová 9,5%, min. tyroxin 0,4 %). Díky speciálnímu filtračnímu procesu, sterilizaci a kontrole molekulární hmotnosti se získává čistý produkt (bez kontaminačních látek) a se standardními chemicko-fyzikálními vlastnostmi pro zajištění bezpečnosti.

28 Cíl podání tohoto biomateriálu in loco tam, kde je zapotřebí, je strukturální povahy: znovu umístit kolagen tam, kde je ho nedostatek, posílit, strukturovat a ochránit (vytvořením tzv. adhezivní bariéry) chrupavky, šlachy, vazy, kloubní pouzdra atd., zlepšit profil kolagenových vláken a následně i veškerých anatomických struktur, ve kterých je kolagen přítomen, a poskytnout základnu mechanického typu pro příslušnou oblast.

29 Jednou z nejdůležitějších příčin bolesti pohybového aparátu je ochablost vnitřních a vnějších stabilizačních kloubních systémů. Ochablé podpůrné systémy vyvolávají například kloubní hypermobilitu, především v nefyziologickém směru a úhlech, při níž dojde z jedné strany k předčasnému opotřebení a následně pak i k opotřebení podpůrných systémů, což působí na progresivní degeneraci chrupavky.

30 Aplikace kolagenu a jednotlivých pomocných látek obsažených v přípravcích řady MD je pacienty dobře snášena, působí fyziologicky, nevyvolává v místě aplikace nežádoucí reakce (na rozdíl od tzv. proloterapie metody využívající lokální aplikace dextrózy do postižených míst pohybového aparátu, která vyvolává místní zánětlivou reakci se zvýšeným prokrvením). Na rozdíl od proloterapie, která nepřináší žádný strukturální prvek, je možné provádět v průběhu léčby přípravky MD provádět manipulační nebo reedukační terapii. -Oslabené struktury kloubu vedou ke stimulaci lokálních nocireceptorů a zvýšenému tření: jejich posílení kolagenem nepůsobí jen regeneračně, ale i protibolestivě.

31

32 2,5 ml 5 ml 10 ml 20 ml INSULIN

33 30 G

34 FIG 12

35 Přípravky Guna MD mohou být podávány také během léčby antibiotiky, NSA, chondroprotektivy. Nemají žádné kontraindikace. Současně může být aplikována fyzikální a manipulační či jiné léčebné metody (akupunktura, elektroakupunktura, shiatzu, magnetoterapie, ultrazvuk, laserová terapie, elektroterapie apod.).

36 Pojivová tkáň (a zvláště kolagen jako základní strukturální protein) podléhá během stárnutí progresivní degradaci a ztrácí schopnost plnit své specifické funkce (Mays et al., 1988). Je to následek sedavého životního stylu nebo neadekvátní fyzické zátěže (Adam et al., 1984), špatného držení těla, chybných stravovacích návyků a poruchy osy PNEI.

37 Přípravky řady MD jsou účinné a bezpečné. Jejich aplikaci lze proto považovat za unikátní, důležitou metodu, vhodnou pro lékařskou praxi. Aplikace přípravků řady MD zlepšuje kvalitu života pacientů, kteří by bez pomoci byli odsouzeni ke zhoršování stavu a chronizaci svých zdravotních potíží.

38

39

40

41 KOHORTNÍ STUDIE (1 ORTOPED, 1 RHEVMATOLOG, 1 PSYCHIATR) MD INJ. VS KETOPROFEN INTENTION TO TREAT: METATARSALGIE S RŮZNOU PATOGENEZÍ (MORTON NON MORTON)

42 ZÁKLADNÍ SCHÉMA 32 pacientů (9 mužů; 23 žen) 32 pacientů SKUPINA A: MORTON (NRM; EMG; SYMPTOMATOLOGIE) 8 Pacientů SLUPINA B: METATARSALGIE ZAPŘÍČINĚNÁ ANATOMICKO FUNKČNÍMI ZMĚNAMI NOHOU [FOOT CAVUS (3 STUPEŇ); PLOCHÉ NOHY (3 STUPEŇ); PATNÍ DEFORMITY -VALGISM; HALLUX VALGUS; CHARCOT S FOOT; ATD] 24 Pacientů

43 Podskupina A 1 : (1 M; 3 Ž) 4 pacienti Ketoprofen 0,4 ml do každého trigger pointu (1 ampule = 2 ml = 100 mg) max aplikace do 5 bodů. GROUP A MORTON 8 pacientů věk M; 4 Ž Podskupina A 2 : (3 M; 1 Ž) 4 pacienti MD Neural (1 ampule = 2 ml) + MD Matrix (1 ampule = 2 ml) 0,4 ml do každého trigger pointu( celkem 4 ml) max aplikace do 10 bodů.

44 Dávkovací protokol a interval 2 sezení týdně (tzn. pondělí a čtvrtek) po dobu 2 následujících týdnů; následně 1 sezení týdně po dobu 4 týdnů = 8 sezení během dní

45 KRITÉRIA Všichni pacienti ve slupině A: -Byly zařazení do jedné ze 2 terapeutických skupin (A 1 ; A 2 ) podle jejich svobodné volby, po úvodním rozhovoru -Byl podepsán informovaný souhlas s léčbou. -Byl veden domácí deník. -Zaznamenával se NRS (Numerical Rating Scale) 1) během první návštěvy (PŘED) 2) 4 dny po poslední návštěvě (PO) 3) Přibližně 4 měsíce ( 130 dní) po posledním sezení (FOLLOW-UP).

46 BOLEST NOHY MEAN NUMERICAL RATING SCALE (NRS) PODSKUPINA A1 KETOPROFEN PODSKUPINA A2 MEDICAL DEVICE NEURAL + MATRIX

47 PODSKUPINA B 1 : (2 M; 8 Ž) 10 pacientů Ketoprofen 0,2 ml do každého trigger pointu (1 ampule = 2 ml = 100 mg) max aplikace do 10 bodů GROUP B anatomicko-funkční metatarsalgie 24 pacientů věk M; 19 Ž PODSKUPINA B 2 : (3 M; 11 Ž) 14 pacientů MD Small Joints (1 ampule = 2 ml) + MD Tissue (1 ampule = 2 ml) 0,4 ml do každého trigger pointu (celkem 4 ml) max aplikace do 10 bodů

48 TIMING + KRITÉRIA Stejně jako u skupiny A (A 1 ; A 2 ) Rozdíl pouze: Pacienti ve skupině B vyplňovali záznam bolesti - FPR (Foot Pain Record). FPR je zde použit Manchester Foot Pain and Disability Index after Muller, Rody and De Timowsky, 2009 rozdělený do 17 oblastí a 3 podúrovní (každá oblast se hodnotí škálou 1-5)

49 MANCHESTER FOOT PAIN AND DISABILITY INDEX PODSKUPINA B1 KETOPROFEN PODSKUPINA B2 MEDICAL DEVICE SMALL JOINT + TISSUE

50 Závěr Výsledky této kohortní klinické studie versus NSAIDs (ketoprofen) ukazují, že oba typy metatarsalgií reagují dobře na léčbu ketoprofenem či Medical Device inj. Později jsou MD injekce účinnější z terapeutického hlediska, hlavně u pacientů zahrnutých do skupiny B (pacienti s anatomicko-funkčními metatarsalgiemi).

51 DOPORUČENÍ Na rozdíl od ketoprofenu, používání MD injekcí v léčbě bolesti je bezpečné (velmi dobrý bezpečnostní profil) a dobře snášené (žádné negativní vedlejší účinky zaznamenané v podskupině A2 a B2).

52 GUNA MEDICAL DEVICES - 10 často kladených otázek

53 1. Jaký je rozdíl mezi terapií kolagenem a kyselinou hyaluronovou? Kolagen patří mezi glykoproteiny, na rozdíl od kyseliny hyaluronové, která je svým složením proteoglykan. Rozdíl mezi glykoproteinem a proteoglykanem spočívá v zastoupení cukru a aminokyselin. U glykoproteinu převládají aminokyseliny nad cukry, u proteoglykanu je zastoupeno více cukru než aminokyselinových složek. Odlišné biochemické vlastnosti kolagenu a kyseliny hyaluronové jsou zodpovědné za specifické organoleptické vlastnosti. Kolagen je strukturální protein, zatímco kyselina hyaluronová, charakterizovaná vysokou viskozitou, disponuje lubrikačním účinkem v kloubní štěrbině. To je také důvod, proč se kyselina hyaluronová uplatňuje převážně v intraartikulárních prostorech, na rozdíl od kolagenu, který sehrává svou roli i v mimokloubním prostoru (šlachy, vazy, svaly)..

54 2. Jaká je molekulová hmotnost kolagenu? Molekulová hmotnost kolagenu činí 300 kilodaltonů (kda).

55 3. Kolik kolagenu je obsaženo v přípravcích GUNA MD? Každý z 13 typů přípravků GUNA MD obsahuje stejné množství kolagenu: 300 μg v 1 ampuli zpracované SKA technologií (sekvenční kinetická aktivita).

56 4. Jaká je životnost přípravků GUNA MD? Přípravky GUNA MD mají životnost pět let.

57 5. Mohou se přípravky GUNA MD kombinovat s dalšími léky? V případě látek často používaných při léčbě bolesti kloubů se nedoporučuje kombinovat obsahy ampulí s obsahem ampulí MD přípravků z důvodu farmaceutické inkompatibility. Mezi tyto látky patří kortikosteroidy (např. dexamethason), nesteroidní antirevmatika (např. ketoprofen), popřípadě lokální anestetika (např. trimecain). Zároveň je možné aplikovat v rámci jednoho sezení jak MD přípravky, tak i klasická zavedená léčiva. Například při humeroskapulární periatritidě je možné intraartikulárně aplikovat kortikosteroidy a periartikulárně GUNA-MD SHOULDER + GUNA MD POLY. Jednotlivé ampule přípravků GUNA MD se mohou mezi sebou vzájemně kombinovat, tzn. je možné v jedné stříkačce smíchat a následně aplikovat více druhů MD přípravků. Během léčby MD přípravky, která trvá přibližně 2 měsíce, může pacient užívat jiná léčiva, doplňky stravy, fytofarmaka a může podstoupit různé formy rehabilitace.

58 6. Lze použít přípravky GUNA MD také v akutní fázi? Ano, a to v těchto případech: 1 aplikace (sezení) denně (v intervalu 24 hodin) po dobu 3 po sobě následujících dní. Dále pokračovat 2 sezení týdně (např. pondělí a čtvrtek) až do vymizení příznaků. Preventivně je vhodné po třech měsících po ukončení léčby podat 3 aplikace (1krát týdně) pro omezení rizika recidivity onemocnění.

59 7. Mají přípravky GUNA MD také protizánětlivý účinek? Přípravky GUNA MD nemají přímý protizánětlivý účinek. Ten spočívá ve zlepšení funkce extracelulární matrix a reparace tkáňových procesů (mikrotraumata, traumata). Zvyšuje se pevnost kapilárních stěn. MD přípravky se svým obsahem kolagenu jsou považovány za booster, urychlovače hojivých procesů v tkáních a kloubech. Svým regeneračním účinkem působí MD přípravky zároveň i protibolestivě tím, že se odstraňují příčiny bolesti, přispívají k jejímu vymizení. Přípravky neredukují Hoffovu fázi A; ale urychlují Hoffovu fázi B, působením hlavně na poškozené funkce.

60 8. Jaké pomocné látky jsou obsaženy v přípravcích GUNA MD a v jakém množství? Účinnost přípravků GUNA MD je podpořena přítomností pomocných látek přírodního původu. Pomocné látky v MD přípravcích mají za svůj cíl posílení a stabilizaci účinku kolagenu. Tento CDS (Collagen Delivery System) zprostředkovaný fytofarmaky a dalšími látkami ve velmi nízkých koncentracích (nižších než se užívají ve fytoterapii) vede k vynikajícím účinkům injekčně podávaného kolagenu v konkrétním kompartmentu.

61 9. Jakého původu je kolagen v přípravcích GUNA MD? Přípravky GUNA MD jsou vepřového původu. Vepřový ektoderm má vysoký obsah kolagenu: glycin 22,8 %, prolin 13,8 %, hydroxyl-prolin 13 %. Vepřový kolagen je zpracováván speciální technologií: filtrací, sterilizací a kontrolou molekulové hmotnosti. Tímto procesem získává kolagen potřebné klinickofyzikální vlastnosti, které činní tento kolagen bezpečným pro pacienta i lékaře.

62 10. Mohou být přípravky GUNA MD používány v estetické medicíně? Ano: MD Matrix, MD Tissue; MD Muscle (pro topickou a anti-ageing péči).