Pohlavní hormony. těhotenství, porod, laktace. Miloslav Franěk Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

Transkript

1 Pohlavní hormony. těhotenství, porod, laktace Miloslav Franěk Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

2 Obsah 1. Fyziologie mužských pohlavních orgánu 2. Fyziologie ženských pohlavních orgánů 3. Gravidita, funkce placenty 4. Porod 5. Laktace

3 Fyziologie mužských pohlavních orgánů 1. spermatogeneze 2. pohlavní akt 3. regulace reprodukčních funkcí

4 Spermatogeneze spermatogonie spermie esenciální: testosteron, LH (stimulace Ledigových buněk), FSH (stimulace Sertoliho buněk), estrogeny (v S.b. z T), GH dozrávání v epididymis (inhibice motility) skladování: 120 mil. denně, v ductus deferens (měsíc, inhibice)

5 Sperma 10% z vas deferens, 60% ze semenných váčků, 30% prostata ph 7,5 fruktóza, citrát, fibrinogen, PG (oplodnění), fosfát, vápník v těle ženy žijí spermie jen 24-48h, ve chladu déle, v -100 C roky

6 Sexuální akt erekce: parasympatikus ze sakrální míchy, uvolnění NO, VIP, acetylcholinu vazodilatace v erektilní tkání corpora cavernosa ejakulace: sympatikus Th12-L2, kontrakce vas deferens, bulbokavernózního a ischiokavernózního svalu

7 dihydrotestosteron (DHT), androstendion Testosteron a androgeny Leydigovy buňky (5% v nadledvinách)

8 vazba na plazmatické proteiny (SH-B globulin) cirkuluje několik hodin, pak inaktivace v některých tkáních se musí změnit na DHT (5alfareduktáza) Metabolismus testosteronu

9 Hladina testosteronu

10 Funkce testosteronu I fetální období: 7. týden, zásadní pro vývoj a diferenciaci mužských pohlavních orgánů sestup varlat: normálně v posledním trimestru pod vlivem T, pokud nesestoupí, podání T po porodu

11 Funkce testosteronu II růst pohlavních orgánů ochlupení (pubické, břišní, hrudní, vousy) plešatění (v kombinace s genetickými předpoklady) zvětšovaní laryngu kůže: růst do tloušťky, zvýšení sekrece mazových žlaz akné růst svalů: anabolismus proteinů

12 Funkce testosteronu III kosti: růst, zvětšení objemu kostní matrix, retence vápníku v kostech mužský tvar pánve léčba osteoporózy u starších mužů stimuluje i uzávěr epifyzárních štěrbin, proto muži bez T vyšší (analogie s T4) bazální metabolismus: lehké zvýšení (zřejmě důsledek anabolismu enzymů) erytrocyty: stimulace erytropoézy vodní hospodářství: reabsorpce Na v distálních tubulech, na tak významné

13 Hypotalamus a hypofýza GnRH: 10AK, intermitentní sekrece, je sledována sekrecí LH a nikoliv FSH (zřejmě dlouhodobé účinky GnRH) LH: přímo úměrně stimuluje sekreci T v L.b. negativní zpětná vazba FSH: specifické receptory v S.b., sekrece spermatogenních látek (podobně jako T) zpětná vazba přes inhibin z S.b.

14 GnRH, LH, FSH

15 GnRH, HCG psychické faktory: limbický systém, hypothalamus HCG prenatálně, stejný efekt jako LH stimulace sekrece T, tj. vývoj pohlavních orgánů

16 Fyziologie ženských pohlavních orgánů 1. příprava k početí a těhotenství 2. vlastní těhotenství

17 Ženské pohlavní hormony - přehled GnRH FSH, LH estrogeny, progesteron měsíční cyklus s obrovskými výchylkami hladin hormonů mimo GnRH stejně jako u muže 90 min pulsy

18 Ovariální cyklus 28 dní (20-45)

19 Gonádotropní hormony LH, FSH cyklus řídí LH a FSH, bez nich nic let menarché malé glykoproteiny vzestup, vrchol, pokles specifické receptory v ovariích metabotropní, klasická kaskáda (camp, fosforylace proteinů

20 Fáze cyklu menstruační proliferační ovulační sekreční folikulární luteální

21 Folikulární fáze několik folikulů pod vlivem FSH roste a mění svou strukturu po týdnu se jeden z nich začne odlišovat (E z něj blokuje FSH, takže všechny méně vyvinuté zaniknou) ovulace 14.den od začátku menstruace, LH (navíc způsobuje pokles E a vzestup P) proteolytické enzymy, prostaglandiny

22 Folikulární fáze - schéma

23 Luteální fáze theca foliculi interna a zbylá granulosa vytvoří corpus luteum tvorba progesteronu (i trochu E, testosteronu a androstendionu - konverze) 8.den po ovulaci má 1.5cm, pak zaniká corpus albicans 26. den cyklu, 2 dny před menstruací c.l. produkuje inhibin, který tlumí LH a FSH, které c.l. potřebuje pokles E a P stimuluje LH a FSH a cyklus se opakuje

24 Luteální fáze - schéma

25 β- estradiol > estron > estriol Estrogeny a progesteron progestiny - progesteron

26 Transport a degradace albumin, specifické P- e E-binding globuliny vazba slabá, v cirkulaci desítky minut v játrech: konjugace s k. glukuronovou (jako T), vylučuje se do moči a žluči přeměna na minimálně účinný estriol

27 Funkce estrogenů I pohlavní orgány: v pubertě výrazný růst (vaječníky, vejcovody, děloha, vagína, vnější genitál, mons pubis) vaginální epitel z kubického na odolnější proto léčba dětských vaginálních infekcí E děložní sliznice proliferace, žlázy mamma: dukty, ukládání tuku kosti: inhibice osteoklastů růst kostí, uzávěr epifyzárních štěrbin (silnější vliv než T) osteoporóza v menopauze: osteoklasty, snížené ukládání Ca a P - fraktury

28 Funkce estrogenů II proteiny: anabolismus, ale mnohem méně než T (především v pohlavních orgánech) tuk: ukládání do podkoží prsa, boky ochlupení: méně než T: jen pubické, axilární elektrolyty: jako aldosteron, ale slabé, výrazné v těhotenství

29 Funkce progesteronu děloha: příprava endometria na implantaci vejcovody: sekrece (výživa oplozeného vajíčka) mamma: lobuly a alveoly

30 Ženské pohlavní hormony? Testosteron nmol/l muži 10 ženy 2 Estradiol nmol/l muži 0.2 ženy folik. fáze 0.3 ovlulace 1 luteální 0.6 fáze Progesteron nmol/l muži 3 ženy folik. fáze 3 luteální 50 fáze

31 Endometriální cyklus - menstruace

32 Shrnutí

33 GnRH

34 Estrogeny a peek LH záhada 1-2 dny před ovulací pozitivní zpětná vazba po celý zbytek cyklu je ale negativní buňky granulózy začínají v této době secernovat P možný důvod peeku LH? bez peeku LH není ovulace

35 Gonadotropiny v průběhu života

36 Estrogeny v průběhu života

37 Sexuální akt libido není úměrné hladině hormonů, analogické s muži erekce erektilní tkáň, parasympatikus, stejné mediátory jako u muže sekrece hlenu z Bartholiniho žláz parasympatikus orgasmus a fertilita? oxytocin při orgasmu je u žen? role svalového tonu? - mozeček

38 Klinický význam antikoncepce ovulační testy, umělé oplodnění, IVF

39 speciální fyziologický stav začíná oplodněním vajíčka, většinou ve Těhotenství vejcovodech, končí porodem trvá 280 dní (9 měsíců)

40 5-10 minut po ejakulaci Oplodnění

41 Transport a implantace do uteru 3-5 dní, v té době již blastocysta (1000 buněk) v děloze za další 1-3 dny implantace ( den po ovulaci)

42 Placenta vzniká z trofoblastu

43 Permeabilita placenty kyslík: fetální hemoglobin oxid uhličitý: malý gradient, ale kvůli rozpustnosti CO2 v membráně stačí živiny: glukóza facilitovaná difúze, ke konci spotřebuje plod tolik glukózy jako matka FFA difundují o něco pomaleji K, Na, Cl relativně snadná difúze odpadní látky: urea, k. močová, kreatinin c v plodu závisí na propustnosti placentární membrány klasická difúze po c gradientu

44 Hormony placenty hcg estrogeny progesteron hcs esenciální pro fyziologickou graviditu

45 hcg syncitiotrofoblast maximum 12. týden podobný LH zachování žlutého tělíska, od 12. týdne secernuje P již placenta, proto ž.t. kolem 15. týdne zaniká stimulace sekrece T ve varlatech mužského plodu

46 Hormony v graviditě

47 Estrogeny placenta, žluté tělísko funkce v těhotenství: zvětšování dělohy relaxace pánevních ligament vývoj prsní žlázy mnoho dalších obecných funkcí (dělení embryonálních buněk)

48 Progesteron placenta, žluté tělísko důležitý stejně jako E funkce: změny endometria nutné k výživě v časné fázi těhotenství inhibice děložních kontrakcí vývoj prsní žlázy

49 Lidský choriový somatomammotropin (hcs) protein, placenta od 5. týdne secernován v obrovském množství má nějakou zásadní roli? laktace a vývoj mammy u zvířat potvrzeno podobný GH, ale v účincích 100x slabší snižuje utilizaci glukózy matkou a její senzitivitu k inzulínu uvolňuje FFA z tukových zásob matky a vytváří tak pro ni alternativní zdroj energie

50 Porod progresivně se zvyšující excitabilita dělohy vrcholící rytmickými kontrakcemi hormonální faktory mechanické faktory

51 Hormonální faktory P P přímo tlumí kontrakce význam zvýšení E/P koeficientu oxytocin zmnožení receptorů v děložní stěně pozitivní zpětná vazba bez něj je porod delší fetální hormony oxytocin, kortizol, prostaglandiny vše zvyšuje kontraktilitu

52 Mechanické faktory natažení dělohy reflexně zvyšuje její kontraktilitu dvojčata se rodí v průměru o 19 dní dříve obzvláště významné v oblasti krčku protržení plodových obalů hlavička vstupuje do cervix

53 Doby porodní 1. doba porodní: pravidelné kontrakce, plod mechanicky zkracuje děložní krček, který postupně zaniká, trvá cca 12 hodin v jejím průběhu odtok plodové vody 2. doba porodní: vypuzení plodu porodními cestami, trvání do 2 hodin 3. doba porodní: odloučení a porod placenty minut po porodu, krvácení do 350 ml

54 Laktace vývoj mammy stimulován estrogeny (růst žlázy a ukládání tuku) puberta, těhotenství duktální systém: E, GH, PRL, ACTH, inzulín lobuly: nakonec, navíc progesteron E, P inhibují sekreci mléka, stimuluje ji PRL stoupá od 5.týdne gravidity hcs (somatomammotropin)

55 Začátek kojení do 1 až 7 dnů po porodu: E a P klesají a PRL začne působit dále třeba GH, kortizol, PTH, inzulín kolostrum: proteiny a laktóza OK, chybí tuk, velmi malý objem hladina PRL kolísá (stimulace bradavky) nutný předpoklad k udržení laktace (i roky)

56 Hormony kolem porodu

57 PRL a hypotalamus zásadní role jiná než u většiny hormonů poškození hypotalamu vede k nadprodukci PRL prolaktin inhibiting hormon (PIH) ncl. arcuatus dopamin 10x sníží sekreci PRL

58 Kojení a ovariální cyklus nervová a hormonální (PRL) inhibice sekrece GnRH, tedy i LH a FSH, a proto je cyklus zcela inhibován přetrvává po celou dobu plného kojení a po několik měsíců kojení částečného ale

59 Ejekce mléka uvolnění mléka z alveolů do duktů a ven, neděje se samovolně oxytocin od přisátí do ejekce s kontrakce myoepiteliálních buněk až 20 mmhg i kontralaterálně lze spustit i psychogenně (pláč) stres a jiné psychogenní faktory mohou sekreci oxytocinu tlumit

60 Složení mléka Lidské mléko [%] Kravské mléko [%] voda tuk laktóza kasein Další proteiny až 1.5 l denně (50g tuku, 100g laktózy) Ca, P význam pro matku protilátky, neutrofily, makrofágy (E.coli)