Pevná fáze ve farmacii

Transkript

1 Úvod - Jaké jsou hlavní technologické operace při výrobě léčivých přípravků? - Co je to API, excipient, léčivý přípravek, enkapsulace? - Proč se provádí mokrá granulace? - Jaké hlavní normy se vztahují k výrobě, distribuci a prodeji léčivých přípravků? - Co jsou to pevné lékové formy a jaké mají výhody před kapalnými lékovými formami? - Jaká jsou kritéria pro výběr optimální API? - Chemické a fyzikální formy API - Co je to patent, SÚKL, EMA, FDA atd.? - Jaký je rozdíl mezi originálem a generikem - Jaké jsou největší farmaceutické firmy na světě, a které léky se nejvíce prodávají - Významné objevy léků v historii

2 Pevná fáze ve farmacii Pojem struktury, její úrovně a vliv na farmaceutické substance Molekulová struktura, chiralita Krystalová struktura a její parametry popisu Ideální a reálný krystal Amorfní uspořádání a parametry popisu Rozdíl ve vlastnostech krystalické a amorfní fáze Povrch krystalů Mikrostruktura léčivých přípravků Statický náboj farmaceutických prášků Difúze a Fickovy zákony a aplikace ve farmacii Nejčastěji řešené problémy spojené s pevnou fází ve farmacii Nefrekventovanější pevnolátkové metody ve farmacii, principy

3 Polymorfismus I - Polymorfismus a jeho definice - Typy polymorfismu - Vlastnosti polymorfů farm. substancí vzhledem k terapeutickému využití - Proč je nutné polymorfismus studovat a monitorovat - Hlavní problémy s polymorfismem, které musí farm. firma řešit - Polymorfní přechody - Co vyvolá a ovlivní polymorfní přechod - Polymorfy a jejich stabilita a stálost - Monitorování polymorfních přechodů, analytické metody

4 Polymorfismus II - Polymorfismus aspirinu - Polymorfismus námelových alkaloidů (tergurid, cabergolin, nicergilin) - Polymorfismus statinů (simvastatin, atorvastatin) - Polymorfismus sulfathiazolu a sulfapyridinu - Polymorfismus cyklosporinu A - Polymorfismus ranitidinu hydrochloridu

5 Krystalizace - Nukleace (homogenní, heterogenní, dvoustupňová) - Termodynamika nukleace - Mechanismus růstu krystalů - Krystalový tvar a jeho ovlivnění - Termodynamika krystalizace - Hnací síla krystalizace - Filmová teorie růstu krystalu a jeho kinetika - Parametry ovlivňující krystalizaci a sledované parametry produktu - Tradiční a sofistikované metody krystalizace - Krystalizace polymorfů - Očkovaná krystalizace - Sonokrystalizace

6 Molekulární krystal - Molekulární krystal definice - Vodíková vazba - Van der Waalsova vazba - p-p interakce - Architektura molekulárního krystalu (samouspořádání)

7 Rozpustnost, rozpouštěcí rychlost, permeabilita biodostupnost Rozpustnost základní pojmy, klasifikace Farmakokinetické děje Permeabilita Biofarmaceutický klasifikační systém Disoluce, kinetické rovnice, disoluční profil Zvýšení rozpustnosti API a lékové formy Disoluční testy

8 Velikost a tvar částic, mikrostruktura PLF Velikost a tvar částic popis těchto parametrů, co ovlivňují. Metody vzniku částic, ovlivnění velikosti a tvaru částic. Metody měření velikosti částic, popis dvou nejpoužívanějších. Početní a objemová distribuce velikosti částic, d-hodnoty. Proč několik velkých částic tolik ovlivní objemovou distribuci velikosti částic a v početní DVČ se výrazně neprojeví? Velikost a tvar částic - ovlivnění rozpouštěcí rychlosti API. Farmakokinetické a disoluční profily. Mikrostruktura tablet. Co jí ovlivňuje a čím je dána? Metody analýzy mikrostruktury PLF

9 Krystalické anhydráty, hydráty, soli, glykosidické deriváty Anhydráty ve formulacích - příklady Solváty, použití. Hydráty ve formulacích příklady Stechiometrické a nestechiometrické hydráty Strukturní architektura hydrátů Farmaceutické soli nejčastěji používané, příklady ve formulacích Organosulfonáty Strategie výběru soli pro formulaci Glykosidické deriváty

10 Kokrystaly Farmaceutický kokrystal definice a důležitost Kokrystalizační partneři Chemická vazba v kokrystalech Typy kokrystalů Hranice mezi kokrystalem a solí Příprava kokrystalů klasické techniky Příprava kokrystalů pokročilé techniky Screening kokrystalů

11 Registrace léčivých přípravků Definice farmakovigilance Popis hlavních kroků při registrace léčivých přípravků, základní typy registrací Funkce státního regulačního úřadu v ČR a v Evropě

12 Semikrystalické a amorfní formy Definice amorfních a semikrystalických forem Amorfní originály a amorfní generika Stabilizace amorfních fází ve formulacích Výhody a nevýhody amorfních fázích Metody přípravy amorfních forem Polyamorfismus Amorfní hydráty

13 Patenty Patent, patentová přihláška, patentový dokument Evropský patent Patentové spory příklady Patentové databáze

14 Degradace pevných léčiv Stabilita a stabilitní testy Čistota léčiv Oxidační degradace Hydrolytická degradace Dehydratace, desolvatace Dekarboxylace Dehydrohalogenace Deamidace, denitorgenace

15 Degradace pevných léčiv Esterifikační degradace Isomerizace, epimerizace Degradace polymerací a cyklizací Fotodegradace Hygroskopicita Ochrana před degradačními procesy Mikrobiologická, toxikologická a genotoxická stabilita