Otázky z předmětu Farmakochemie

Transkript

1 tázky z předmětu Farmakochemie 1. apište definici termínu léčivá látka. 2. Jak lze třídit lékové formy podle způsobu podávání? K názvům uveďte jejich významy. 3. Jak lze třídit lékové formy podle fyzikálně-chemických vlastností? K jednotlivým třídám uveďte příslušné formy. 4. Jaký je ve farmakologii význam pojmu receptor? 5. Jaký je ve farmakologii význam pojmu efektor? 6. Uveďte jednotlivé fáze vývoje nového léčiva. 7. Do jakých dvou skupin lze rozdělit analgetika podle míry a mechanismu účinku. 8. Kyselina acetylsalicylová (ACYLPYR) patří mezi nejstarší léčiva: a) Uveďte, do jaké farmakologické skupiny léčiv patří. b) Popište reakčním schematem její syntézu z fenolu. 9. Zaškrtněte správnou odpověď. Agonistou nazýváme látku: a) která brání účinku endogenních působků (např. hormonů nebo neurotransmitérů) b) která zvyšuje účinek jiného farmaka c) která po navázání na receptor vyvolá podobný účinek jako přirozený působek 10. Paracetamol (PAADL, PARALE) patří mezi nejstarší léčiva. a) Uveďte, do jaké farmakologické skupiny léčiv patří. b) Popište reakčním schematem jeho syntézu z fenolu. 11. Jednou ze sledovaných nečistot v paracetamolu je -(4-chlorfenyl)acetamid. Popište reakčním schematem příslušný postup syntézy paracetamolu z benzenu a vzniku uvedené nečistoty. 12. Antirevmatikum kebuzon (KETAZ), tj. 4-(3-oxobutyl)-1,2-difenylpyrazolidin-3,5-dion, je originální československé léčivo. apište schema jeho syntézy z neheterocyklických výchozích sloučenin. 13. Uveďte strukturní vzorce a názvy dvou neurotransmiterů, které odpovídají produktům dekarboxylace heterocyklických α-aminokyselin. 14. Uveďte strukturní vzorce a názvy tří neurotransmiterů, které označujeme jako katecholaminy. 15. Uveďte strukturní vzorce a názvy dvou neurotransmiterů označovaných jako excitační kyseliny. 16. Thiopental patří mezi deriváty kyseliny thiobarbiturové: Pr Sa a) Uveďte, do jaké farmakologické skupiny léčiv thiopental patří. b) Uveďte jeho syntézu ze sloučenin, které mají v molekule nejvýše 5 atomů uhlíku. 17. apište schema syntézy intravenosního anestetika propofolu, tj. 2,6-diisopropylfenolu. 18. a) Jaké je terapeutické využití barbiturátů? b) Jaký je vliv substituentů v polohách 1 a 5 pyrimidinového cyklu barbiturátů na jejich účinnost? c) Jaké jsou hlavní nevýhody barbiturátů? 19. Do kterých indikačních skupin léčiv patří benzodiazepiny? 20. akreslete strukturu 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2)-onu, uveďte, do jakých skupin léčiv sloučeniny s touto strukturní částí patří a popište reakčním schematem syntézu konkrétního léčiva ze sloučenin s nejvýše 13 atomy uhlíku v molekule. 1

2 21. Uveďte Lehmanovu klasifikaci látek s psychotropními účinky. 22. Charakterizujte účinek neuroleptik a uveďte, na jakém mechanismu je jejich účinek založen. 23. Uveďte slovně alespoň tři strukturní typy látek používaných jako neuroleptika a nakreslete odpovídající struktury. 24. Jaké léčivo se používá dlouhodobě ke stabilizaci bipolární afektivní poruchy (maniodepresivní psychózy)? 25. Uveďte jednotlivé typy antidepresiv a na jakých mechanismech jsou jejich účinky založeny. 26. Charakterizujte jednotlivé generace thymoleptik. 27. apište strukturní vzorce daných léčiv a uveďte, do kterých indikačních skupin patří. a) kyselina acetylsalicylová (ACYLPYR, ASPR) b) paracetamol (PARALE) c) isoniazid (, DRAZD) d) iproniazid 28. Uveďte, do jakých skupin lze z hlediska mechanismu účinku rozdělit thymoeretika. 29. Do jakých skupin podle chemické struktury a podle mechanismu účinku lze roztřídit anxiolytika? 30. euroleptikum chlorpromazin, tj. 2-chlor-10-(3-dimethylaminopropyl)-10-fenothiazin, lze připravit dvoustupňovým postupem z 3-chlor--fenylbenzenaminu. apište odpovídající reakční schema. 31. apište schema vyjadřující pětistupňovou syntézu neuroleptika chlorprothixenu, tj. (E)-2-chlor-9-(3- dimethylaminopropyliden)-9-thioxanthenu, v níž je jednou z výchozích látek 1-brom-4-chlorbenzen a produktem třetího stupně (výchozí látkou 4. stupně) je 2-chlor-9-thioxanthen-9-on. 32. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit neuroleptikum haloperidol, jestliže jednou z výchozích látek je 1- benzylpiperidin-4-on. Cl F haloperidol 33. Jedním z thymoleptik 2. generace je dibenzepin, tj. 10-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methyl-5,10-dihydro-11dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-on. apište schema jeho syntézy, ve které je jednou z výchozích látek 1-brom-2- nitrobenzen a jedním z meziproduktů je methyl-2-[(2-aminofenyl)(methyl)amino]benzoát. 34. Anxiolytikum meprobamat, tj. 2-methyl-2-propylpropan-1,3-diyl-bis(karbamát) se připravuje z propionaldehydu, formaldehydu, fosgenu a anorganických látek. apište odpovídající schema. 35. Anxiolytikum a myorelaxans guajfenesin, tj. 3-(2-methoxyfenoxy)propan-1,2-diol, se připravuje reakcí dvou sloučenin, z nichž jedna má v molekule 7 atomů uhlíku a druhá 3 atomy uhlíku. apište odpovídající chemickou rovnici. 36. a) apište strukturní vzorec kofeinu a jeho systematický název. b) Uveďte schema syntézy kofeinu vycházející z 1,3-dimethylmočoviny. c) apište, do kterých skupin farmak lze kofein zařadit. 37. Popište reakčním schematem syntézu amfetaminu (PSYCTu), tj. 1-fenylpropan-2-aminu, vycházející z fenylacetonitrilu a jejímž meziproduktem je fenylaceton, a přeměnu amfetaminu na amfetaminil, tj. fenyl[(1- fenylpropan-2-yl)amino]acetonitril. 38. apište schema syntézy fenmetrazinu, tj. 2-fenyl-3-methylmorfolinu, vycházející z (R)-1 fenyl-1- hydroxypropan-2-onu (eubergova ketolu). 2

3 39. apište schema syntézy (-)-efedrinu, tj. (1R,2S)-1-fenyl-2-(methylamino)propan-1-olu, a (-)-pseudoefedrinu, tj. (1R,2R)-1-fenyl-2-(methylamino)propan-1-olu, vycházející ze substrátu, v jehož molekule je 9 atomů uhlíku, z nichž jeden je asymetrický. 40. Které sloučeniny obsažené v poživatinách účinkují jako mírná psychostimulancia? apište jejich vzorce. 41. Která jsou významná syntetická psychostimulancia a jakou mají společnou strukturní část? 42. Která jsou nejběžnější zneužívaná analoga amfetaminu? 43. Charakterizujte účinky nootropik a léčiv Alzheimerovy choroby. 44. ootropikum pyritinol, jehož chemický systematický název je bis[(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methylpyridin- 5-yl)methyl]disulfid, se připravuje z pyridoxolu (vitaminu B 6 ), tj. 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-olu. V jednom stupni této syntézy je reaktantem draselná sůl -ethylesteru kyseliny dithiouhličité. apište odpovídající reakční schema. 45. apište schema syntézy nootropika piracetamu, tj. 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamidu vycházející z pyrrolidin-2- onu. 46. Charakterizujte účinky psychodysleptik a uveďte alespoň 4 příklady těchto látek různých strukturních typů. 47. značte, které z následujících látek patří mezi psychofarmaka. S 2 2 Cl C F Uveďte, do jakých skupin z hlediska chemické struktury lze rozdělit antiepileptika a napište příslušné obecné strukturní vzorce. 49. apište schema syntézy antiepileptika fenytoinu, tj. 5,5-difenylimidazolidin-2,4-dionu, z výchozí sloučeniny obsahující 13 atomů uhlíku v molekule. 50. Kyselina valproová, tj. kyselina 2-propylpentanová, je širokospektré antiepileptikum. avrhněte způsob její syntézy z výchozí sloučeniny, v jejíž molekule je nejvýše tříčlenný řetězec atomů uhlíku. 51. Uveďte, do jakých skupin z hlediska mechanismu účinku lze rozdělit antiparkinsonika a alespoň jedno léčivo nebo jednu skupinu strukturně příbuzných sloučenin z každé skupiny. 52. Uveďte strukturní vzorec, název a charakter účinku alespoň jednoho antiparkinsonika. 53. apište strukturní vzorec a systematický chemický název dopaminergního antiparkinsonika levodopa. 54. apište schema syntézy anticholinergního antiparkinsonika procyklidinu, tj. 1-cyklopentyl-1-fenyl-3-(piperidin- 1-yl)propan-1-olu, vycházející z acetofenonu. 55. Které skupiny léčiv se používají při záchvatech migrény? 56. Které skupiny léčiv se používají k profylaxi vzniku migrény? 57. Kterou z uvedených struktur má α 2 -adrenergikum methyldopa? 2 C 2 3

4 58. Kterou z uvedených struktur má nespecifické α-antiadrenergikum methylergometrin? 2 C 59. Kterou z uvedených struktur má původní československé léčivo, β-antiadrenergikum metipranol (TRMEPRAL)? 2 C 60. Jak třídíme cholinergika z hlediska mechanismu účinku? 61. apište názvy a strukturní vzorce alkaloidů, podle nichž jsou označovány základní typy cholinergních receptorů, a uveďte, ve kterých živých organismech, podle nichž byly nazvány, se vyskytují. Ve vzorcích nemusí být jednozačně vyjádřeny konfigurace na asymetrických atomech. 62. apište strukturní vzorec alkaloidu atropinu a uveďte, ve které rostlině, z níž je odvozen jeho název, se vyskytuje. 63. Do které z uvedených skupin léčiv nepatří atropin? a) antiparkinsonika b) anticholinergika c) neurotropní spasmolytika d) parasympatomimetika e) parasympatikolytika f) oftalmologika g) mydriatika 64. Která z uvedených struktur odpovídá sloučenině, jež je nejstarším známým nepřímým cholinergikem, a jaký je její název? Ph C 2 4

5 65. Kterou z uvedených struktur má alkaloid máku setého (Papaver somniferum) papaverin a do jaké indikační skupiny léčiv tento alkaloid patří? 66. Uveďte princip účinku lokálních anestetik Uveďte jednotlivé typy lokální anestézie podle způsobu aplikace s jejich charakteristikami. 68. apište schema přípravy lokálního anestetika prokainu, tj. 2-(diethylamino)ethylesteru kyseliny 4-aminobenzové, vycházející z p-nitrotoluenu. 69. apište schema přípravy lokálního anestetika lidokainu, tj 2-(diethylamino)--(2,6-dimethylfenyl)acetamidu, z 2,6-dimethylanilinu. 70. Lokální anestetikum ropivakain, tj. (2S)--(2,6-dimethylfenyl)-1-propylpiperidin-2-karboxamid, se připravuje z kyseliny (2S)-piperidin-2-karboxylové (L-pipekolinové). apište schema této syntézy. 71. Lokální anestetikum cinchokain, tj. 2-butoxy--[2-(diethylamino)ethyl]chinolin-4-karboxamid, se připravuje z isatinu, tj. 1-indol-2,3-dionu. apište schema této syntézy. 72. apište, jakými účinky se vyznačují myorelaxancia obecně, a třídění myorelaxancií s charakteristikou jednotlivých skupin. 73. apište reakční schema postupu, kterým se připravuje periferní depolarizující myorelaxans dekamethoniumjodid (PRCURA), tj.,,,',','-hexamethyldekan-1,10-diaminium-dijodid, z dinitrilu dekandiové kyseliny. 74. apište reakční schema postupu, kterým se připravuje periferní depolarizující myorelaxans suxamethoniumjodid (SUCCYLCLJDD), tj. 2,2'-[(1,4-dioxobutan-1,4-diyl)bis(oxy)]bis(,,trimethylethanaminium)-dijodid, z diethyl-sukcinátu, tj. z diethyl-butandioátu. 75. apište reakční schema postupu, kterým se připravuje centrální myorelaxans baklofen, tj. kyselina 4-amino-3-(4- -chlorfenyl)butanová, když jednou z výchozích látek je ethyl-p-chlorcinnamát, tj. ethyl-3-(4-chlorfenyl)prop-2- enoát. 76. apište, jakými účinky se vyznačují antitusika obecně, a třídění antitusik podle místa zásahu s charakteristikou jednotlivých skupin. 77. apište, jakými účinky se vyznačují antitusika obecně, a třídění antitusik podle charakteru chemické struktury. 78. apište, jakými účinky se vyznačují expektorancia obecně, a třídění expektorancií podle základního mechanismu jejich působení. 79. apište reakční schema postupu, kterým se připravuje antitusikum neopioidního typu butetamát, tj. 2- (diethylamino)ethylester kyseliny 2-fenylbutanové, ve kterém je výchozí látkou fenylacetonitril. 80. apište reakční schema postupu, kterým se připravuje antitusikum neopioidního typu butamirát, tj. 2-(2- (diethylamino)ethoxy)ethylester kyseliny 2-fenylbutanové, ve kterém je výchozí látkou fenylacetonitril. 81. apište rovnici reakce, kterou vzniká centrálně působící antitusikum neopioidního typu dropropizin, tj. 3-(4- fenylpiperazin-1-yl)propan-1,2-diol, z 1-fenylpiperazinu bez použití reaktantu obsahujícího halogen. 82. apište reakční schema postupu, kterým lze lokální anestetikum benzokain přeměnit na periferně působící antitusikum benzonatát, tj. 3,6,9,12,15,18,21,24,27-nonaoxaoktakosylester kyseliny 4-(butylamino)benzoové, a v němž je jedním z meziproduktů ethyl-4-(butylideneamino)benzoát. 83. apište reakční schema přípravy mukolytika karbocysteinu, tj. S-karboxymethyl-L-cysteinu čili kyseliny (2R)-2- amino-4-thiahexandiové, z hydrochloridu L-cysteinu. 84. apište reakční schema postupu, kterým lze z o-nitrobenzylbromidu připravit mukolytikum bromhexin, tj. 2,4- dibrom-6-{[cyklohexyl(methyl)amino]methyl}anilin. Ph

6 85. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit mukolytikum erdostein (ERDMED), jestliže jednou z výchozích látek je 3-amino-2-oxotetrahydrothiofen. S S erdostein C 86. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit mukolytikum letostein, jestliže jednou z výchozích látek je akrolein. S C S letostein 87. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit mukolytikum ambroxol (AMBEX, AMBRBEE, AMBRSA, AMBRSPRAY, MUCSLVA), tj. trans-4-[(2-amino-3,5-dibrombenzyl)amino]cyclohexanol, a ve kterém se kromě jiných činidel a rozpouštědel používají paracetamol a anhydrid kyseliny 2-(karboxyamino)benzoové, tj. 1-benzo[d][1,3]oxazin-2,4-dion. 88. Jaké druhy nervových vláken ve vegetativním nervovém systému rozeznáváme podle typu přenašeče zprostředkovávajícího přenos signálu z jednoho neuronu na druhý a které části vegetativního nervového systému jsou jednotlivými druhy vláken tvořeny? 89. Do jakých základních skupin třídíme látky ovlivňující vegetativní nervový systém podle místa zásahu a způsobu účinku? 90. apište význam pojmu infekce. 91. apište význam pojmu germicid. 92. apište význam pojmu dezinficiens. 93. apište význam pojmu antiseptikum. 94. Co je antibiotikum? 95. apište definici pojmu bakteriostatické léčivo. 96. apište definici pojmu baktericidní léčivo. 97. Jakými veličinami se vyjadřuje antimikrobiální účinnost látek? 98. Definujte pojem rezistence mikroorganismu vůči určité látce a uveďte její druhy. 99. Která ze sloučenin uvedených struktur nepatří mezi antituberkulotika? 2 C apište schema přípravy dezinfekční látky chlorofenu, tj. 2-benzyl-4-chlorfenolu, které představuje 3 reakce, jestliže jednou z výchozích látek je fenol. 6